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Glipizide e Metformina Glipizide e metformina cloridrato compresse contengono due farmaci anti-iperglicemici orali utilizzati nella gestione del diabete di tipo 2, Glipizide e metformina cloridrato. Glipizide è un farmaco ipoglicemizzante orale della classe sulfonilurea. Il nome chimico per glipizide è 1-cicloesil-3 - [[p - [2- (5-methylpyrazinecarboxamido) etil] fenil] solfonil] urea. Glipizide, USP è un bianco a quasi bianco; polvere cristallina con una formula molecolare di C 21 H 27 N 5 O 4 S, un peso molecolare di 445,55 e un pK a di 5,9. La formula di struttura è rappresentato qui di seguito. La metformina cloridrato, USP è un farmaco ipoglicemizzante orale usato nel trattamento del diabete di tipo 2. La metformina cloridrato (N, N - dimethylimidodicarbonimidic diammide monocloridrato) non è chimicamente o farmacologicamente correlata alla sulfoniluree, tiazolidinedioni, o & alfa; inibitori della glucosidasi. È composto cristallino bianco con una formula molecolare di C 4 H 12 ClN 5 (monocloridrato) e un peso molecolare di 165.63. Metformina cloridrato è facilmente solubile in acqua, scarsamente solubile in alcool, praticamente insolubile in acetone e in cloruro di metilene. Il pK a di metformina è 12.4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6.68. La formula di struttura è come indicato: Ogni compressa cloridrato Glipizide e Metformina destinato ad essere somministrato per via orale contiene glipizide, 2,5 mg o 5 mg e metformina cloridrato, 250 mg o 500 mg. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: croscarmellosa sodica, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicol polietilene, povidone e diossido di titanio. Inoltre ogni 2,5 mg / 250 mg e 5 mg / 500 mg compressa contiene ossido di ferro rosso e ciascuno 2,5 mg / 500 mg compressa contiene polisorbato 80. Glipizide e Metformina - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione: Glipizide e tablet metformina cloridrato combina Glipizide e metformina cloridrato, due agenti anti-iperglicemici con meccanismo d'azione complementare, per migliorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2. Glipizide sembra abbassare il glucosio nel sangue acutamente stimolando il rilascio di insulina da parte del pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. effetti extrapancreatici possono svolgere un ruolo nel meccanismo di azione di sulfonilurea orale farmaci ipoglicemizzanti. Il meccanismo con cui glipizide abbassa il glucosio nel sangue durante la somministrazione a lungo termine non è stato chiaramente stabilito. Nell'uomo, la stimolazione della secrezione di insulina glipizide in risposta ad un pasto è senza dubbio di grande importanza. Digiuno livelli di insulina non sono elevati anche per l'amministrazione glipizide a lungo termine, ma la risposta insulinica post-prandiale continua ad essere migliorato dopo almeno 6 mesi di trattamento. La metformina cloridrato è un agente ipoglicemizzante che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, che riduce la glicemia basale e post-prandiale. La metformina cloridrato diminuisce la produzione epatica di glucosio, diminuisce l'assorbimento intestinale del glucosio, e migliora la sensibilità all'insulina, aumentando captazione periferica di glucosio e l'utilizzo. farmacocinetica: Assorbimento e biodisponibilità: Glipizide e metformina cloridrato: In uno studio a dose singola in soggetti sani, i componenti Glipizide e metformina di Glipizide e metformina cloridrato compresse da 5 mg / 500 mg si sono dimostrate equivalenti di co-somministrazione Glipizide e metformina cloridrato. In seguito alla somministrazione di una singola Glipizide e metformina cloridrato 5 mg / 500 mg compresse in soggetti sani sia con una soluzione di glucosio al 20% o una soluzione di glucosio al 20% con il cibo, c'era un piccolo effetto del cibo sulla concentrazione plasmatica di picco (Cmax) e nessun effetto del cibo sulla area sotto la curva (AUC) del componente glipizide. Tempo concentrazione plasmatica di picco (T max) per la componente glipizide stato ritardato 1 ora cibo rispetto allo stesso dosaggio della compressa somministrata a digiuno con una soluzione di glucosio 20%. C max per la componente metformina è stata ridotta di circa il 14% in cibo, mentre l'AUC non è stata influenzata. T max per la componente metformina è stato ritardato 1 ora dopo il cibo. Glipizide: assorbimento gastrointestinale di glipizide è uniforme, rapido, e praticamente completa. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano da 1 a 3 ore dopo una singola dose orale. Glipizide non si accumula nel plasma sulla somministrazione orale ripetuta. totale assorbimento e la disposizione di una dose orale è stata influenzata dal cibo in volontari sani, ma l'assorbimento è stata ritardata di circa 40 minuti. Metformina cloridrato: La biodisponibilità assoluta di 500 mg di metformina cloridrato compresse proposta a digiuno è approssimativamente il 50% al 60%. Studi con singole dosi orali di compresse di metformina 500 mg e 1500 mg e 850 mg a 2550 mg, indicano che vi è una mancanza di proporzionalità dosi con dosi crescenti, che è dovuto alla diminuzione dell'assorbimento piuttosto che una modifica di eliminazione. Il cibo diminuisce il grado di e ritarda leggermente l'assorbimento di metformina, come mostrato di circa un picco di concentrazione inferiore del 40% e il 25% in meno AUC nel plasma e 35 minuti di prolungamento del tempo al picco della concentrazione plasmatica dopo la somministrazione di una singola 850 mg compressa di metformina con il cibo, rispetto allo stesso dosaggio della compressa digiuno somministrato. La rilevanza clinica di queste diminuzioni è sconosciuta. Distribuzione: Glipizide: Binding Protein è stato studiato in siero di volontari che hanno ricevuto glipizide orale o per via endovenosa e trovano ad essere il 98% al 99% un'ora dopo o via di somministrazione. Il volume apparente di distribuzione di glipizide dopo somministrazione endovenosa era 11 litri, indicativi della localizzazione all'interno del compartimento liquido extracellulare. Nei topi, non glipizide o metaboliti erano autoradiographically rilevabili nel cervello o nel midollo spinale di maschi o femmine, né nei feti di femmine gravide. In un altro studio, tuttavia, piccole quantità di radioattività sono state rilevate nei feti di ratti trattati con farmaci etichettati. Metformina cloridrato: Il volume apparente di distribuzione (V / F) di metformina dopo singole dosi orali di 850 mg in media 654 & plusmn; 358 L. La metformina è trascurabile legato alle proteine plasmatiche. La metformina in eritrociti, molto probabilmente in funzione del tempo. Al solito dosi cliniche e gli orari di dosaggio di metformina, le concentrazioni plasmatiche allo steady di metformina vengono raggiunte entro 24 a 48 ore e sono generalmente & lt; 1 & micro; g / mL. Durante gli studi clinici controllati, i livelli plasmatici massimi di metformina non supera il 5 & micro; g / ml, anche alle dosi massime. Metabolismo ed eliminazione: Glipizide: Il metabolismo del glipizide è ampia e si verifica principalmente nel fegato. I metaboliti principali sono prodotti di idrossilazione inattivi e coniugati polari e sono escreti principalmente nelle urine. Meno del 10% glipizide invariato si ritrova nelle urine. L'emivita di eliminazione varia da 2 a 4 ore in soggetti normali, se somministrato per via endovenosa o per via orale. I modelli metabolici e escretori sono simili con le due vie di somministrazione, ad indicare che il metabolismo di primo passaggio non è significativo. Metformina cloridrato: Endovenose studi monodose in soggetti normali dimostrano che la metformina viene escreto immodificato nelle urine e non subisce metabolismo epatico (metaboliti sono stati identificati negli esseri umani), né escrezione biliare. La clearance renale (vedi Tabella 1) è pari a circa 3,5 volte maggiore rispetto clearance della creatinina, che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione metformina. Dopo somministrazione orale, circa il 90% del farmaco assorbita viene eliminata per via renale entro le prime 24 ore, con una eliminazione emivita plasmatica di circa 6,2 ore. Nel sangue, l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore, suggerendo che la massa eritrocitaria può essere un compartimento di distribuzione. Popolazioni speciali: I pazienti con diabete di tipo 2: In presenza di una funzione renale normale, non ci sono differenze tra farmacocinetica singola o multipla dose di metformina tra i pazienti con diabete di tipo 2 e di soggetti normali (vedi tabella 1), né vi è alcun accumulo di metformina in entrambi i gruppi a solita clinica dosi. Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere rallentati nei pazienti con insufficienza renale funzione (vedi PRECAUZIONI). Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, plasma e sangue emivita di metformina è prolungata e la clearance renale è diminuita (vedi Tabella 1; inoltre, vedi AVVERTENZE). Insufficienza epatica Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere rallentati nei pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONI). Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in pazienti con insufficienza epatica per metformina. L'uso della metformina in pazienti con insufficienza epatica è stato associato con alcuni casi di acidosi lattica. Glipizide e metformina cloridrato non è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica. Geriatria: Non ci sono informazioni sulla farmacocinetica di glipizide nei pazienti anziani. Dati limitati provenienti da studi di farmacocinetica controllati di metformina in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale è diminuita, l'emivita è prolungata, e la Cmax è aumentata, rispetto a soggetti giovani sani. Da questi dati, sembra che il cambiamento nella farmacocinetica metformina con l'invecchiamento è principalmente rappresentato da un cambiamento di funzione renale (vedi tabella 1). Tabella 1 Selezionare Media (& plusmn;. S. D) Metformina parametri farmacocinetici seguito a singole o multiple dosi orali di metformina Gruppi argomento. Metformina Dose * (Numero di soggetti) Renale Clearnance (ml / min) * Tutte le dosi somministrate a digiuno, tranne i primi 18 dosi di studi a dosi multiple e pugnale; La concentrazione plasmatica massima & Dagger; È ora di picco di concentrazione plasmatica & sect; SD = singola dose e para; Risultati combinati (mezzi medi) di cinque studi: età media 32 anni (range da 23 a 59 anni) # Studio cinetico fatto seguito la dose 19, dato il digiuno & THORN; soggetti anziani, età media 71 anni (range 65 a 81 anni) e szlig; CLcr = clearance della creatinina normalizzata alla superficie corporea di 1,73 m 2 Salutare. Adulti diabetici. Pediatria: Non ci sono dati provenienti da studi di farmacocinetica in soggetti pediatrici sono disponibili per glipizide. Dopo somministrazione di una singola metformina cloridrato 500 mg compresse per via orale con il cibo, media geometrica metformina C max e AUC differivano meno del 5% tra il 2 pazienti pediatrici di tipo diabetici (12 a 16 anni di età) e adulti sani al genere e peso-abbinato ( 20 a 45 anni di età), tutti con funzionalità renale normale. Genere: Non ci sono informazioni sugli effetti del sesso sulla farmacocinetica di glipizide. parametri farmacocinetici Metformina non differivano in modo significativo nei soggetti con o senza diabete di tipo 2 se analizzati in base al sesso (maschi = 19, femmine = 16). Allo stesso modo, in studi clinici controllati in pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante della metformina è stata paragonabile nei maschi e nelle femmine. Corsa: Non sono disponibili informazioni sulle differenze razziali nella farmacocinetica di glipizide. Non sono stati condotti studi di parametri farmacocinetici metformina in base alla razza. In studi clinici controllati con metformina nei pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante era paragonabile nei bianchi (n = 249), neri (n = 51), e gli ispanici (n = 24). Studi clinici: I pazienti con controllo glicemico inadeguato in dieta e l'esercizio: In una di 24 settimane, in doppio cieco, con controllo attivo, multicentrico studio clinico internazionale, i pazienti con diabete di tipo 2, la cui iperglicemia non è stata adeguatamente controllata con la dieta e l'esercizio (emoglobina A1c [HbA1c] & gt; 7,5% e & le , 12% e glicemia a digiuno [FPG] & lt; 300 mg / dL) sono stati randomizzati a ricevere una terapia iniziale con glipizide 5 mg, metformina 500 mg, Glipizide e metformina cloridrato compresse da 2,5 mg / 250 mg, o glipizide e metformina cloridrato compresse 2,5 mg / 500 mg. Dopo due settimane, la dose è stata progressivamente aumentata (fino a 12 settimane visita) ad un massimo di quattro compresse al giorno in dosi frazionate come necessario per raggiungere un target medio di glucosio al giorno (MDG) di & le; 130 mg / dL. dati degli studi a 24 settimane sono riassunti nella Tabella 2. Tabella 2 Active-Controlled Trial di Glipizide e metformina cloridrato come terapia iniziale: Sintesi dei dati degli studi a 24 settimane Glipizide compresse 5 mg La metformina 500 mg compresse Glipizide e metformina cloridrato 2. 5 mg / 250 mg Dopo 24 settimane, il trattamento con Glipizide e metformina cloridrato compresse 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg ha determinato riduzione significativamente maggiore nel HbA1c rispetto al glipizide e alla terapia metformina. Inoltre, Glipizide e metformina cloridrato compresse 2,5 mg / 250 mg terapia ha determinato una significativa riduzione del FPG rispetto terapia con metformina. Aumenti di sopra dei livelli di glucosio e insulina a digiuno sono stati determinati al basale e visite di studio finali per la misurazione del glucosio plasmatico di insulina e per tre ore dopo un pasto liquido misto standard. Il trattamento con Glipizide e metformina cloridrato compresse abbassa il tre ore AUC postprandiale di glucosio, rispetto al basale, in misura notevolmente superiore fatto il glipizide e terapie metformina. Rispetto al basale, Glipizide e metformina cloridrato compresse migliorata la risposta insulinica postprandiale, ma non ha influenzato in modo significativo a digiuno i livelli di insulina. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella variazioni rispetto al basale per tutti i parametri lipidici tra Glipizide e Metformina tablets terapia cloridrato e una terapia con metformina o terapia glipizide. Le variazioni medie regolati dal basale del peso corporeo sono stati: Glipizide e metformina cloridrato compresse 2,5 mg / 250 mg, -0,4 kg; Glipizide e metformina cloridrato 2,5 mg / 500 mg, -0,5 kg; glipizide, -0.2 kg; e metformina, -1.9 kg. La perdita di peso è stata maggiore con la metformina che con Glipizide e metformina cloridrato compresse. I pazienti con controllo glicemico inadeguato in monoterapia sulfonilurea: In uno di 18 settimane, in doppio cieco, studio clinico con controllo attivo degli Stati Uniti, per un totale di 247 pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato (HbA1c & ge; 7,5% e & le; 12% e FPG & lt; 300 mg / dL) durante il trattamento con la dose di almeno la metà della massima etichetta di una sulfonilurea (ad esempio, gliburide 10 mg, glipizide 20 mg) sono stati randomizzati a ricevere glipizide (dose fissa, 30 mg), metformina (500 mg), o glipizide e metformina cloridrato compresse 5 mg / 500 mg. Le dosi di metformina e Glipizide e metformina cloridrato compresse sono stati titolati (fino a otto settimane di visita) ad un massimo di quattro compresse al giorno come necessario per raggiungere l'OSM & le; 130 mg / dL. dati degli studi a 18 settimane sono riassunti nella Tabella 3. Tabella 3 Glipizide e metformina cloridrato come Second Line-terapia: Sintesi dei dati degli studi a 18 settimane Glipizide compresse 5 mg La metformina 500 mg compresse Dopo 18 settimane, il trattamento con Glipizide e metformina cloridrato compresse a dosi fino a 20 mg / 2000 mg al giorno ha provocato significativamente più bassa significa finale di HbA1c e riduzioni medie significativamente maggiori in FPG rispetto al glipizide e alla terapia metformina. Il trattamento con Glipizide e metformina cloridrato compresse abbassa il tre ore AUC postprandiale di glucosio, rispetto al basale, in misura notevolmente superiore fatto il glipizide e terapie metformina. Glipizide e Metformina cloridrato compresse non ha influenzato in modo significativo a digiuno i livelli di insulina. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella variazioni rispetto al basale per tutti i parametri lipidici tra Glipizide e Metformina tablets terapia cloridrato e una terapia con metformina o terapia glipizide. Le variazioni medie regolati dal basale del peso corporeo sono stati: Glipizide e metformina cloridrato compresse da 5 mg / 500 mg, -0.3 kg; glipizide, -0,4 kg; e metformina, -2.7 kg. La perdita di peso è stata maggiore con la metformina che con Glipizide e metformina cloridrato compresse. Indicazioni e impiego per Glipizide e Metformina Glipizide e metformina cloridrato compresse sono indicate in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. Controindicazioni Glipizide e metformina cloridrato compresse sono controindicati nei pazienti con: Insufficienza renale grave (eGFR inferiore a 30 MLL / min / 1,73 m 2) Ipersensibilità nota a glipizide o metformina cloridrato. acidosi metabolica acuta o cronica, compresi chetoacidosi diabetica, con o senza coma. chetoacidosi diabetica dovrebbero essere trattati con insulina. Avvertenze Metformina cloridrato: ATTENZIONE: acidosi lattica casi post-marketing di metformina associata a acidosi lattica hanno causato la morte, ipotermia, ipotensione e bradiaritmie resistenti. L'insorgenza di metformina associata acidosi lattica è spesso sottile, accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, difficoltà respiratoria, sonnolenza e dolori addominali. La metformina associata acidosi lattica è stato caratterizzato da livelli di lattato nel sangue (& gt; 5 mmol / litro), gap anionico acidosi (senza evidenza di chetonuria o chetonemia), un aumento del rapporto lattato / piruvato; ed i livelli plasmatici di metformina in generale & gt; 5 mcg / mL [vedere PRECAUZIONI] Fattori di rischio per la metformina associata acidosi lattica includono insufficienza renale, l'uso concomitante di alcuni farmaci (ad esempio farmaci cationici, quali il topiramato), età 65 anni o superiore, con uno studio radiologico con mezzo di contrasto, la chirurgia e altre procedure, stati di ipossia (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia acuta), eccessiva assunzione di alcol, e insufficienza epatica. Misure per ridurre il rischio di gestire e metformina associata acidosi lattica in questi gruppi ad alto rischio sono forniti [vedi PRECAUZIONI]. Se si sospetta la metformina associata acidosi lattica, interrompere immediatamente Glipizide e metformina cloridrato e istituire misure generali di supporto in ambiente ospedaliero. Si raccomanda l'emodialisi Prompt [vedi PRECAUZIONI]. AVVERTENZA SPECIALE SU RISCHIO MAGGIORE di mortalità cardiovascolare La somministrazione di farmaci ipoglicemizzanti orali è stata riportata essere associata con un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto al trattamento con sola dieta o dieta più insulina. Questo avviso si basa sullo studio condotto dal gruppo di programmi dell'Università Diabetes (UGDP), uno studio prospettico clinico a lungo termine volto a valutare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti nel prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete non insulino-dipendente . Lo studio ha coinvolto 823 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento (diabete 19 (Suppl 2):. 747-830, 1970). UGDP ha riferito che i pazienti trattati per 5 a 8 anni con la dieta più una dose fissa di tolbutamide (1,5 grammi al giorno) ha avuto un tasso di mortalità cardiovascolare di circa 2 & frac12; volte quella dei pazienti trattati con la sola dieta. Un aumento significativo della mortalità totale non è stata osservata, ma l'uso di tolbutamide è stato interrotto in base all'aumento della mortalità cardiovascolare, limitando così la possibilità per lo studio a mostrare un aumento della mortalità generale. Nonostante polemiche per quanto riguarda l'interpretazione di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questo avvertimento. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e benefici di glipizide e di modi alternativi di terapia. Anche se solo un farmaco della classe sulfonilurea (tolbutamide) è stato incluso in questo studio, è prudente dal punto di vista della sicurezza di prendere in considerazione che questo avvertimento può applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti in questa classe, in considerazione delle loro somiglianze nel modo di azione e struttura chimica. Precauzioni Generale: Glipizide-metformina cloridrato: Acidosi lattica & mdash; Ci sono stati casi post-marketing di metformina associata acidosi lattica, inclusi casi letali. Questi casi hanno avuto una sottile insorgenza e sono stati accompagnati da sintomi non specifici come malessere, mialgie, dolori addominali, difficoltà respiratorie, o un aumento della sonnolenza; tuttavia, ipotensione e bradiaritmie resistenti si sono verificati con grave acidosi. La metformina associata acidosi lattica è stata caratterizzata da concentrazioni di lattato nel sangue (& gt; 5 mmol / L), gap anionico acidosi (senza evidenza di chetonuria o chetonemia), e un lattato aumenta: rapporto piruvato; livelli plasmatici di metformina sono stati generalmente & gt; 5 mcg / mL. La metformina riduce l'assorbimento di fegato di lattato nel sangue aumentando i livelli di lattato che possono aumentare il rischio di acidosi lattica, soprattutto nei pazienti a rischio. Se si sospetta la metformina associata acidosi lattica, misure generali di supporto deve essere effettuato tempestivamente in ambiente ospedaliero, con l'immediata sospensione di Glipizide e metformina cloridrato. In Glipizide e metformina cloridrato trattati pazienti con una diagnosi o forte sospetto di acidosi lattica, si raccomanda pronta emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulato (metformina cloridrato è dializzabile con una clearance di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso portato ad un'inversione dei sintomi e di recupero. Educare i pazienti e le loro famiglie circa i sintomi di acidosi lattica e se questi sintomi si verificano istruirli di interrompere Glipizide e metformina cloridrato e segnalare questi sintomi al loro fornitore di assistenza sanitaria. Per ognuno dei fattori di rischio noti e possibili per metformina associata acidosi lattica, raccomandazioni per ridurre il rischio di gestire e metformina associata a acidosi lattica è il seguente: Insufficienza renale & mdash; I post-marketing casi di acidosi lattica metformina associata verificati principalmente in pazienti con insufficienza renale significativa. Il rischio di accumulo di metformina e metformina associata a acidosi lattica aumenta con la gravità dell'insufficienza renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta per via renale (vedere Farmacologia Clinica). Prima di iniziare Glipizide e metformina cloridrato, ottenere un tasso di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) Glipizide e metformina cloridrato è controindicato nei pazienti con eGFR inferiore a 30 ml / min / 1,73 m 2. Apertura di Glipizide e metformina cloridrato non è raccomandato nei pazienti con eGFR tra 30-45 ml / min / 1,73 m 2. Ottenere un eGFR almeno una volta all'anno in tutti i pazienti che assumono Glipizide e metformina cloridrato. Nei pazienti a rischio per lo sviluppo di insufficienza renale (ad esempio gli anziani), la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza. Nei pazienti che assumono Glipizide e metformina cloridrato cui eGFR scenda al di sotto di 45 ml / min / 1,73 m 2. valutare i benefici ei rischi della terapia continua. Interazioni con altri farmaci & mdash; L'uso concomitante di Glipizide e metformina cloridrato con farmaci specifici può aumentare il rischio di metformina associata acidosi lattica: quelli che compromettono la funzione renale, portare a significativi cambiamenti emodinamici, interferire con l'equilibrio acido-base, o aumentare l'accumulo di metformina. Prendere in considerazione un monitoraggio più frequente dei pazienti. Età 65 o più & mdash; Il rischio di metformina associata acidosi lattica aumenta con l'età del paziente, perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere epatica, renale o compromissione cardiaca rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani. studi radiologici con contrasto & mdash; somministrazione di agenti di contrasto iodati intravascolari in pazienti trattati con metformina ha portato ad una diminuzione della funzione renale acuta e l'insorgenza di acidosi lattica. Arrestare Glipizide e Metformina cloridrato al momento, o prima, una procedura di imaging contrasto iodato in pazienti con eGFR tra 30 e 60 MLL / min / 1,73 m 2; nei pazienti con una storia di insufficienza epatica, alcolismo o insufficienza cardiaca, o in pazienti che saranno somministrati contrasto iodati intra-arteriosa. Rivalutare eGFR 48 ore dopo la procedura di imaging, e riavviare Glipizide e metformina cloridrato, se la funzione renale è stabile. Uniti & mdash di ipossia, per cui molti dei casi postmarketing di metformina associata a acidosi lattica si è verificato in un quadro di insufficienza cardiaca congestizia acuta (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). collasso cardiovascolare (shock), infarto miocardico acuto, la sepsi, e le altre condizioni associate con ipossiemia sono stati associati con acidosi lattica e può causare azotemia prerenale. Quando si verifica un evento del genere, interrompere Glipizide e metformina cloridrato. L'eccessiva assunzione di alcool & mdash; alcol è noto per potenziare l'effetto della metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti, quindi, dovrebbero essere avvertiti di evitare l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre riceve Glipizide e metformina cloridrato. Insufficienza epatica & mdash; Pazienti con insufficienza epatica hanno sviluppato casi di metformina associata acidosi lattica. Ciò può essere dovuto alla clearance del lattato alterata con conseguente più elevati livelli ematici di lattato. Pertanto, evitare l'uso di Glipizide e metformina cloridrato in pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. ipoglicemia: cloridrato compresse Glipizide-metformin sono in grado di produrre ipoglicemia; pertanto, corretto del paziente di selezione, il dosaggio e le istruzioni sono importanti per evitare potenziali episodi di ipoglicemia. Il rischio di ipoglicemia aumenta quando apporto calorico è carente, quando un intenso esercizio fisico non è compensato dai supplementazione calorica, o durante l'uso concomitante con altri agenti ipoglicemizzanti o etanolo. L'insufficienza renale può causare livelli di farmaco elevati di entrambi Glipizide e metformina cloridrato. Insufficienza epatica può aumentare i livelli di farmaco di glipizide e può anche diminuire la capacità gluconeogenici, entrambi i quali aumentano il rischio di reazioni ipoglicemiche. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria o intossicazione da alcol sono particolarmente suscettibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti adrenergici. Glipizide: Renale ed epatica malattia: Il metabolismo e l'escrezione di glipizide possono essere rallentati in pazienti con compromissione renale e / o epatica. Se l'ipoglicemia dovrebbe avvenire in tali pazienti, può essere prolungata e la gestione deve istituire un appropriato. Il trattamento dei pazienti con glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con sulfoniluree può portare ad anemia emolitica. Perché Glipizide e metformina cloridrato compresse appartengono alla classe di sulfoniluree, deve essere usata cautela nei pazienti con deficit di G6PD e un'alternativa non sulfonilurea dovrebbe essere segnalazioni postmarketing considered. In, anemia emolitica e 'stato segnalato anche in pazienti che non hanno hanno conosciuto deficit di G6PD. L'utilizzo di concomitanti farmaci che possono influire sulla funzionalità renale o Metformina Disposizione: trattamenti concomitanti (s) che possono influire sulla funzionalità renale o provocare cambiamenti significativi emodinamica o possono interferire con la disposizione di metformina, come ad esempio farmaci cationici che sono eliminati attraverso secrezione tubulare renale (vedere PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche), deve essere usato con cautela. Livelli di vitamina B12: In studi clinici controllati con metformina di 29 settimane la durata, una diminuzione a livelli subnormali di precedenza siero normale di vitamina B 12. senza manifestazioni cliniche, è stata osservata in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione, forse a causa di interferenze con B 12 assorbimento dal B 12 - intrinsic complesso fattore, è, tuttavia, molto raramente associata ad anemia e sembra essere rapidamente reversibile con la sospensione della metformina o vitamina B 12 supplementazione. Misurazione dei parametri ematologici su base annua è consigliato nei pazienti trattati con metformina e eventuali anomalie apparenti deve essere adeguatamente studiata e gestita (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio). Alcuni individui (quelli con inadeguato di vitamina B 12 o di calcio assunzione o assorbimento) sembrano essere predisposti a sviluppare sotto della norma di vitamina B 12 livelli. In questi pazienti, di routine nel siero di vitamina B 12 misure a due a intervalli di tre anni può essere utile. Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva di riduzione del rischio macrovascolare con Glipizide e metformina cloridrato o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico. Informazioni per i pazienti: Glipizide e metformina cloridrato: I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e benefici di Glipizide e metformina cloridrato compresse e di modi alternativi di terapia. Dovrebbero anche essere informati circa l'importanza di aderenza alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare, e del controllo periodico del glucosio nel sangue, l'emoglobina glicosilata, funzione renale, e dei parametri ematologici. I rischi di acidosi lattica associata alla terapia con metformina, i suoi sintomi e le condizioni che predispongono al suo sviluppo, come indicato nelle segnalazioni e nelle sezioni precauzioni, dovrebbero essere spiegati ai pazienti. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente Glipizide e metformina cloridrato compresse e di informare immediatamente il proprio operatore sanitario se l'iperventilazione inspiegabile, mialgia, malessere, sonnolenza insolita, o altri sintomi non specifici si verificano. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di Glipizide e metformina cloridrato compresse, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia con metformina, è improbabile che siano correlati al farmaco. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. I rischi di ipoglicemia, i suoi sintomi e trattamento, e le condizioni che predispongono al suo sviluppo devono essere spiegati ai pazienti e familiari responsabili. I pazienti devono essere informati contro l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre ricevono cloridrato compresse Glipizide e Metformina (vedi paziente opuscolo informativo stampato in basso). Test di laboratorio: Le misurazioni periodiche di glucosio nel sangue a digiuno e di emoglobina glicosilata (HbA1c) devono essere eseguiti per monitorare la risposta terapeutica. monitoraggio iniziale e periodico dei parametri ematologici (ad esempio, l'emoglobina / ematocrito e gli indici di globuli rossi) e la funzione renale (creatinina sierica) devono essere eseguiti, almeno su base annua. Mentre anemia megaloblastica raramente è stato visto con la terapia con metformina, se questo si sospetta, la carenza di vitamina B 12 deve essere escluso. Interazioni farmacologiche: Glipizide e metformina cloridrato: Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo della glicemia. Questi farmaci comprendono gli tiazidi e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, dei canali del calcio farmaci bloccanti, e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve cloridrato compresse Glipizide e metformina, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita del controllo della glicemia. Quando questi farmaci vengono ritirati da un paziente trattato con Glipizide e metformina cloridrato compresse, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. La metformina è trascurabile legato alle proteine plasmatiche ed è, di conseguenza, meno probabilità di interagire con i farmaci altamente legati alle proteine quali salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, e probenecid rispetto alle sulfoniluree, che si legano ampiamente alle proteine del siero. Glipizide: L'azione ipoglicemizzante delle sulfaniluree può essere potenziato da alcuni farmaci, tra cui gli agenti antinfiammatori non steroidei, alcuni azoli, e altri farmaci che sono altamente legato alle proteine agenti, salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, probenecid, cumarine, inibitori della monoamino ossidasi, e beta-adrenergici blocco . Quando tali farmaci sono somministrati a un paziente trattato Glipizide e metformina cloridrato compresse, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. Quando questi farmaci vengono ritirati da un paziente trattato con Glipizide e metformina cloridrato compresse, il paziente deve essere osservato attentamente per la perdita del controllo della glicemia. Gli studi in vitro di legame con le proteine di siero umano indicano che glipizide si lega in modo diverso rispetto tolbutamide e non interagisce con salicilato o dicumarolo. Tuttavia, la cautela deve essere esercitato in estrapolare questi risultati alla situazione clinica e l'uso di Glipizide e metformina cloridrato compresse con questi farmaci. Una potenziale interazione tra miconazolo orale e ipoglicemizzanti orali che portano a ipoglicemia grave è stato riportato. Se questa interazione si verifica anche con le preparazioni per via endovenosa, topica, o vaginali di miconazolo non è noto. L'effetto della somministrazione concomitante di fluconazolo e glipizide è stata dimostrata in uno studio crossover controllato con placebo in volontari sani. Tutti i soggetti hanno ricevuto solo glipizide e dopo il trattamento con 100 mg di fluconazolo come una singola dose giornaliera per via orale per 7 giorni, l'aumento percentuale medio nella AUC glipizide dopo la somministrazione di fluconazolo è stata 56,9% (range: 35% al 81%). Negli studi di valutare l'effetto di colesevelam sulla farmacocinetica di glipizide ER in volontari sani, riduzioni glipizide AUC 0- & infin; e C max del 12% e 13%, rispettivamente, sono stati osservati quando Colesevelam è stato somministrato con glipizide ER. Quando glipizide ER è stata somministrata 4 ore prima di colesevelam, non vi era alcun cambiamento significativo nella glipizide AUC 0- & infin; o C max. & Ndash; 4% e 0%, rispettivamente. Pertanto, Glipizide e metformina cloridrato compresse devono essere somministrate almeno 4 ore prima di colesevelam per garantire che colesevelam non riduce l'assorbimento di glipizide. Metformina cloridrato: Furosemide: Altro: Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: test di mutagenesi in vivo batteriche e in erano uniformemente negativo. Studi nei ratti di entrambi i sessi a dosi fino a 75 volte la dose umana non hanno mostrato effetti sulla fertilità. Gravidanza: ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) è stata riportata in neonati nati da madri che ricevevano un farmaco sulfonilurea, al momento della consegna. Questo è stato riportato più frequentemente con l'uso di agenti con prolungati emivita. Le madri che allattano: Uso pediatrico: Uso Geriatric: Reazioni avverse sovradosaggio Un attento monitoraggio deve continuare fino a quando il medico è assicurato che il paziente è fuori pericolo. Le reazioni ipoglicemiche gravi con coma, convulsioni, o altri danni neurologici si verificano di rado, ma costituiscono le emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se coma ipoglicemico viene diagnosticata o sospetta, il paziente dovrebbe essere data una rapida iniezione endovenosa di concentrati (50%), soluzione di glucosio. Questo dovrebbe essere seguita da una infusione continua di una soluzione di glucosio più diluita (10%) ad un tasso che manterrà il glucosio nel sangue al livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24 a 48 ore, dal momento che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero. Liquidazione dei glipizide dal plasma sarebbe prolungata nelle persone con malattie epatiche. A causa del vasto legame di glipizide proteine, la dialisi è improbabile che sia di beneficio. Raccomandazioni per l'uso in pazienti con insufficienza renale La sospensione per iodati procedure di contrasto per immagini nei pazienti con una storia di malattia epatica, alcolismo o insufficienza cardiaca; o in pazienti che saranno somministrati contrasto iodati intra-arteriosa. Rivalutare eGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; STOCCAGGIO E TRATTAMENTO Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; Erogare in un contenitore stretto. Cadila Healthcare Ltd. Zydus Pharmaceuticals USA Inc. Pennington, NJ 08.534 Paziente opuscolo informativo Q6. avere problemi al fegato Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Cadila Healthcare Ltd. Zydus Pharmaceuticals USA Inc. Pennington, NJ 08.534
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