Thursday, October 6, 2016

Drugbank amiloride , modamide






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Un composto pirazina inibire il riassorbimento di sodio attraverso i canali del sodio nelle cellule epiteliali renali. Questa inibizione crea un potenziale negativo nelle membrane luminale delle cellule principali, situati nel tubulo convoluto distale e dotto collettore. potenziale negativo riduce la secrezione di ioni potassio e idrogeno. Amiloride viene utilizzato in combinazione con diuretici per risparmiare la perdita di potassio. (Da Gilman et al. Goodman e Le basi farmacologiche della Gilman di Therapeutics, 9 ndr, P705) Pyrazinecarboxamide Aminopyrazine Acylguanidine Imidolactam ammina aromatica primaria alogenuro arilico cloruro di arile composti eteroaromatici ammide Vinylogous Guanidine gruppo carbossamide Azacycle Organico composto 1,3-dipolare Propargyl-tipo 1,3-dipolare composto organico Carboximidamide derivato di acido carbossilico idrocarburi derivato ammina primaria composti Organooxygen composti Organonitrogen organoclorurati composti organoalogenati gruppo carbonile Amine composto aromatico eteromonociclico Composti aromatici eteromonociclico Per l'uso come trattamento aggiuntivo con diuretici tiazidici o altri agenti kaliuretico-diuretico in insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione. Amiloride, un agente antikaliuretic-diuretico, è un pirazina-carbonile-guanidina che non è correlato chimicamente ad altri agenti antikaliuretic o diuretici noti. Si tratta di un diuretico antiipertensivo, risparmiatori di potassio, che è stato prima approvato per l'uso nel 1967 e aiuta a trattare l'ipertensione e insufficienza cardiaca congestizia. Il farmaco è spesso usato in combinazione con diuretici tiazidici o loop. Grazie alle sue capacità di risparmiatori di potassio, iperkaliemia (livelli di potassio nel sangue) sono occasionalmente osservati in pazienti che assumono amiloride. Il rischio è alto in uso concomitante di ACE-inibitori o spironolattone. I pazienti sono inoltre invitati a non usare sostituti del sale contenenti potassio. Meccanismo di azione Amiloride funziona inibendo il riassorbimento di sodio nei tubuli contorti distali e dotti collettori nei reni legandosi ai canali del sodio amiloride-sensibili. Questo promuove la perdita di sodio e acqua dal corpo, ma senza esaurire potassio. Amiloride esercita il suo effetto risparmiatore di potassio attraverso l'inibizione del riassorbimento di sodio al tubulo contorto distale, corticale raccolta tubulo e dotto collettore; ciò riduce la potenziale negativo netto del lume tubulare e riduce sia potassio e secrezione di idrogeno e la loro successiva escrezione. Amiloride non è un antagonista dell'aldosterone ei suoi effetti sono considerati anche in assenza di aldosterone. obiettivi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni inibitore Funzione Generale: dominio di legame Ww funzione specifica: Sodio canali ionici sensibili non tensione permeabile inibito dal amiloride diuretico. Media la electrodiffusion del sodio luminale (e acqua, che segue osmoticamente) attraverso la membrana apicale delle cellule epiteliali. Svolge un ruolo essenziale in elettroliti e pressione sanguigna omeostasi, ma anche in vie aeree omeostasi superficie liquido, che è importante per il corretto passaggio di muco. C. Gene Nome: SCNN1A UniProt ID: P37088 Peso Molecolare: 75703,08 Da Riferimenti Kelly O, Lin C, Ramkumar M, Saxena NC, Kleyman TR, Eaton DC: Caratterizzazione di un amiloride regione vincolante nel subunità alfa dell'ENAC. Am J Physiol Renal Physiol. 2003 Dec; 285 (6): F1279-90. Epub 2003 agosto 19. [PubMed: 12.928.313] Ji HL, Benos DJ: siti Degenerin mediare attivazione protone di sodio canale deltabetagamma-epiteliale. J Biol Chem. 25 giugno 2004; 279 (26): 26.939-47. Epub 2004 Aprile 14. [PubMed: 15.084.585] Otulakowski G, Duan W, S Gandhi, O'brodovich H: effetti di steroidi e di ossigeno sul complesso eIF4F, mTOR, e la traduzione ENaC in epiteli polmonari fetali. Am J Respir cellulare Mol Biol. 2007 Ottobre; 37 (4): 457-66. Epub 2007 Giugno 7. [PubMed: 17.556.672] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio; 30 (1): 412-5. 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Gene Nome: SCNN1G UniProt ID: P51170 Peso Molecolare: 74269,62 Da Riferimenti Viemann M, Peter M, Lopez-Siguero JP, Simic-Schleicher G, Sippell WG: Prove per eterogeneità genetica di pseudohypoaldosteronism tipo 1: identificazione di una nuova mutazione nel recettore dei mineralcorticoidi umana in un caso sporadico e non mutazioni in due autosomica kindreds dominanti . J Clin Endocrinol Metab. 2001 Maggio; 86 (5): 2056-9. [PubMed: 11344206] Iwai N, S Baba, Mannami T, T Katsuya, Higaki J, Ogihara T, J Ogata: Associazione di canale del sodio gamma-subunità variante promotore con la pressione del sangue. Ipertensione. 2001 Jul; 38 (1): 86-9. [PubMed: 11463765] Yamagata T, Yamagata Y, Nishimoto T, Nakanishi M, H Nakanishi, Minakata Y, Mune M, Yukawa S: L'impatto del forbolo ester sulla regolamentazione dei canali epiteliali del sodio amiloride-sensibile in alveolari di tipo II cellule epiteliali. Exp Res Lung. 2002 Ott-Nov; 28 (7): 543-62. 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Gene Nome: SCNN1D UniProt ID: P51172 Peso Molecolare: 70.214,195 Da Riferimenti Yamamura H, Ugawa S, T Ueda, Nagao M, Shimada S: protoni attivano il delta-subunità del epiteliale del canale Na + negli esseri umani. J Biol Chem. 26 marzo 2004; 279 (13): 12.529-34. Epub 2004 Jan 15. [PubMed: 14.726.523] Ji HL, Vescovo LR, Anderson SJ, Fuller CM, Benos DJ: Il ruolo dei domini pre-H2 di alfa e delta-epiteliale Na + canali permeazione ionica, la conduttanza e la sensibilità amiloride. J Biol Chem. 2004 27 Febbraio; 279 (9): 8428-40. Epub 2003 dicembre 2. [PubMed: 14.660.613] Ji HL, Su XF, Kedar S, Li J, Barbry P, Smith PR, Matalon S, Benos DJ: Delta-subunità conferisce caratteristiche biofisiche nuovi a canale epiteliale del sodio gamma-umano alpha beta (ENAC) tramite una interazione fisica. J Biol Chem. 24 marzo 2006; 281 (12): 8233-41. Epub 2006 Jan 19. [PubMed: 16.423.824] Yamamura H, Ugawa S, T Ueda, Nagao M, Shimada S: Icilin attiva il delta-subunità del epiteliale umano Na + canale. 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Gene Nome: AOC1 UniProt ID: P19801 Peso Molecolare: 85.377,1 Da Riferimenti Padiglia A, Medda R, Lorrai A, B Murgia, Pedersen JZ, Finazzi Agro A, Floris G: Interazione di maiale rene e lenticchie piantina contenente rame Amine Ossidasi con Guanidinio composti. J Enzyme Inhib. 1999 Novembre; 15 (1): 91-100. [PubMed: 10938536] Padiglia A, Medda R, Lorrai A, B Murgia, Pedersen JZ, Agro AF, Floris G: Interazione del rene di maiale e lenticchie piantina contenente rame ossidasi ammine con composti guanidinio. J Enzyme Inhib. 2000; 15 (1): 91-100. [PubMed: 10850957] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: ligando-dipendenti l'attività dei canali del sodio funzione specifica: canale di cationi con alta affinità per il sodio, che è recintato da protoni extracellulari e inibito dalla amiloride diuretico. Anche permeabile Li (+) e K (+). Genera una corrente bifasica con inattivazione rapida e una fase prolungata lenta. assemblaggio canale heteromeric sembra modulare. Gene Nome: ASIC2 UniProt ID: Q16515 Peso Molecolare: 57.708,515 Da Riferimenti Berdiev BK, Xia J, McLean LA, Markert JM, Gillespie GY, Mapstone TB, Naren AP, Jovov B, Bubien JK, Ji HL, Fuller CM, Kirk KL, Benos DJ: canali ionici acido-sensibile di gliomi maligni. J Biol Chem. 25 aprile 2003; 278 (17): 15.023-34. Epub 2003 febbraio 12. [PubMed: 12.584.187] Ugawa S, T Yamamoto, Ueda T, Ishida Y, Inagaki A, Nishigaki M, Shimada S: correnti Amiloride-insensibili dello ione acido-sensing canale-2a (ASIC2a) / ASIC2b eteromerico agro-gusto canale recettore. J Neurosci. 2003 Maggio 1; 23 (9): 3616-22. [PubMed: 12736332] Ugawa S: Identificazione di geni del recettore acido-gusto. Anat Sci Int. 2003 Dec; 78 (4): 205-10. 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[PubMed: 16.704.974] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: ligando-dipendenti l'attività dei canali del sodio funzione specifica: Isoform funzione 2 e 3 come isoforma canali del sodio protone-dipendenti; sono attivati ​​da una goccia del pH extracellulare e quindi diventano rapidamente desensibilizzati. Il canale genera una corrente bifasica con inattivazione rapida e una fase prolungata lenta. Ha elevata selettività per gli ioni sodio e può anche trasportare ioni di litio con alta efficienza. Isoforma 2 può anche trasportare potassio, ma con lo. Gene Nome: ASIC1 UniProt ID: P78348 Peso Molecolare: 59.908,915 Da Riferimenti Petruska JC, Napaporn J, Johnson RD, Cooper DA: reattività chimica e il fenotipo delle cellule istochimiche elettrofisiologicamente classificati del ratto adulto radice dorsale ganglio. Neuroscience. 2002; 115 (1): 15-30. 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[PubMed: 16.685.601] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: soluto: protone attività antiporter funzione specifica: coinvolti nella regolazione del pH per eliminare gli acidi generati dal metabolismo attivo o per contrastare condizioni ambientali avverse. Maggiore sistema protone estrusione guidato dal interiore ione sodio gradiente chimico. Svolge un ruolo importante nella trasduzione del segnale. Gene Nome: SLC9A1 UniProt ID: P19634 Peso Molecolare: 90762,13 Da Riferimenti Lee MG, Ahn W, Choi JY, Luo X, Seo JT, Schultheis PJ, Shull GE, Kim KH, Muallem S: Na (+) - trasportatori dipendenti mediare HCO (3) (-) di recupero attraverso la membrana luminale dei principali Dotto pancreatico. J Clin Invest. 2000 Giugno; 105 (11): 1651-8. [PubMed: 10841524] Konstantinou-Tegou A, Kaloyianni M, Bourikas D, Koliakos G: L'effetto della leptina sul Na (+) - H (+) antiport (NHE 1) l'attività di soggetti obesi e normali eritrociti. 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[PubMed: 12.881.227] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: serina-tipo di attività endopeptidasi funzione specifica: in particolare si unirà il plasminogeno zimogeno per formare l'enzima attivo plasmina. Gene Nome: PLAU UniProt ID: P00749 Peso Molecolare: 48507,09 Da Riferimenti Vakili J, Standker L, M Detheux, Vassart G, Forssmann WG, Parmentier M: Urochinasi attivatore del plasminogeno e plasmina convertire in modo efficiente hemofiltrate CC chemochina 1 nella sua attiva. J Immunol. 15 settembre 2001; 167 (6): 3406-13. [PubMed: 11544332] Jankun J, Skrzypczak-Jankun E: Binding sito di amiloride per urochinasi attivatore del plasminogeno dipende dalla specie. Int J Mol Med. 2001 Ottobre; 8 (4): 365-71. 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Gene Nome: SLC22A2 UniProt ID: O15244 Peso Molecolare: 62579,99 Da Riferimenti Urakami Y, Okuda M, Masuda S, M Akazawa, Saito H, K Inui: caratteristiche distintive dei trasportatori di cationi organici, OCT1 e OCT2, nella membrana basolaterale dei tubuli renali. Pharm Res. 2001 Novembre; 18 (11): 1528-1534. [PubMed: 11758759] Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto inibitore Funzione Generale: secondario attivo organico cationico transmembrana attività trasportatore funzione specifica: trasloca una vasta gamma di cationi organici con varie strutture e pesi molecolari, tra cui il modello composti 1-metil-4-phenylpyridinium (MPP), tetraetilammonio (TEA), N-1-metilnicotinamide (NMN), 4- (4- (dimetilammino) stiril) - N-metilpiridinio (ASP), il endogena composti di colina, guanidina, istamina, adrenalina, adrenalina, noradrenalina e dopamina, e i farmaci chinino. Gene Nome: SLC22A1 UniProt ID: O15245 Peso Molecolare: 61.153,345 Da Riferimenti Urakami Y, Okuda M, Masuda S, M Akazawa, Saito H, K Inui: caratteristiche distintive dei trasportatori di cationi organici, OCT1 e OCT2, nella membrana basolaterale dei tubuli renali. Pharm Res. 2001 Novembre; 18 (11): 1528-1534. [PubMed: 11758759] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: attività Symporter funzione specifica: Sodio-ione dipendente, bassa affinità carnitina trasportatore. Probabilmente trasporta uno ione sodio con una molecola di carnitina. trasporta anche cationi organici come tetraetilammonio (TEA) senza il coinvolgimento di sodio. Rapporto relativo all'attività assorbimento di carnitina per TEA è 1.78. Un substrato chiave di questo trasportatore sembra essere ergothioneine (ET). Gene Nome: SLC22A4 UniProt ID: Q9H015 Peso Molecolare: 62154,48 Da Riferimenti Wu X, George RL, Huang W, Wang H, Conway SJ, Leibach FH, Ganapathy V: caratteristiche strutturali e funzionali e modello di distribuzione del tessuto di OCTN1 ratto, un catione organico trasportatore, clonato da placenta. Biochim Biophys Acta. 1 giugno 2000; 1466 (1-2): 315-27. [PubMed: 10825452] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.




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